Nace en Táranto (Italia) el 9 de mayo de 1740. Estudia en el Conservatorio de San Onofre de Nápoles con Durante y Cotumacci.

En 1765 se representara en Parma su ópera Il Negligente, basada en un texto de Goldoni.

A partir de ese momento consigue rápida fama como compositor de óperas cómicas

En 1776 abandona Italia para aceptar el puesto de maestro de Capilla de la emperatriz Catalina II de Rusia.

Su estancia en Rusia es un éxito económico, pero el aburrimiento y su deseo de triunfar en los centros operísticos le hacen volver a Italia en 1783, donde enseguida se le ofrece el cargo de compositor de música dramática en la corte de Fernando IV de Nápoles.

Sus éxitos le garantizan una pensión vitalicia y el nombramiento de Maestro de la Real Cámara en 1787 hasta el conato revolucionario de 1789.

Paisiello acepta la república y el cargo de Maestro di Capella Nazionale, pero ese mismo año se produce la restauración monárquica y se ve obligado a abandonar Italia haciéndose cargo de la capilla musical de Napoleón Bonaparte en París.

Su vuelta a Italia se produce cuando José Bonaparte obtiene el gobierno de Nápoles.

El 5 de junio de 1816 muere en Nápoles a los 76 años de edad.